Kulüp kariyeri
Galatasaray takımında, 1 sezon kiralık olarak forma giymiştir. Sevilla'dan kiralık olarak transfer edilen De Sanctis, 2009 sezonu sonunda Serie A ekiplerinden Napoli'ye 1.5 milyon euro bonservis bedeli karşılığında transfer olmuştur.
De Sanctis'in Monaco ile olan sözleşmesinin 31 Temmuz 2017'de sona ermesinden sonra, profesyonel futboldan emekli olduğunu açıkladı.
Oyuncu olarak emekli olduktan sonra, De Sanctis Ağustos 2017'de eski kulübü AC Roma'nın takım yöneticisi olarak atandı.





